WEKO3
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Analysis of Neuroligin-3 R451C knock-in mice as models for autistic savant
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名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
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Item type | Journal Article(1) | |||||
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公開日 | 2020-09-04 | |||||
タイトル | ||||||
タイトル | Analysis of Neuroligin-3 R451C knock-in mice as models for autistic savant | |||||
作成者(その他言語) |
柳川, 徹
× 柳川, 徹× 田渕, 克彦 |
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公開者(その他言語) | ||||||
姓名 | 日本生物学的精神医学会 | |||||
書誌情報 |
Japanese Journal of Biological Psychiatry 巻 23, 号 4, p. 281-286, 発行日 2012 |
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言語 | ||||||
言語 | jpn | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | 自閉症サバン | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | シナプス | |||||
キーワード | ||||||
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キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | NR2B | |||||
キーワード | ||||||
主題Scheme | Other | |||||
主題 | シナプス成熱 | |||||
資源タイプ | ||||||
資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
資源タイプ | journal article | |||||
アクセス権 | ||||||
アクセス権 | metadata only access | |||||
アクセス権URI | http://purl.org/coar/access_right/c_14cb | |||||
内容記述 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | Neuroligin(NLGN)は,シナプス後終末に局在する1 回膜貫通型細胞接着因子で,シナプス前終末に局在するNeurexin(NRXN)と結合することにより,シナプスの成熟を誘導すると考えられている。近年,NLGNおよびNRXNの遺伝子異常が自閉症患者のスクリーニングから頻繁に発見されるようになったことから,これらの分子によって維持される正常なシナプス機能の破綻が,少なくとも一部の自閉症の原因と関係しているのではないかと考えられるようになってきた。我々は,ヒトの自閉症患者から最初に発見されたNLGNの単一アミノ酸変異である,NLGN 3 タンパク質の451 番目のアルギニンがシステインに置換された変異を有するマウスを作成し,解析を行った。このマウスは正常に発生,成長し,目立った外見的異常は見られなかったが,行動解析により,自閉症特有の社会的相互作用の異常を再現することが証明された。また,Morris 水迷路試験により,この変異マウスでは空間学習記憶能力が顕著に亢進することも見出した。このマウスの大脳皮質のシナプス機能を電気生理学的に解析したところ,抑制性シナプス機能の増強が認められ,GABA受容体遮断薬投与によってこのマウスの社会的相互作用の異常が改善されたことから,このマウスでは大脳皮質の抑制性シナプス機能の増強が,社会的相互作用の異常を引き起こしていることが示唆された。このマウスの海馬のシナプス機能を調べたところ,このマウスではシナプスの可塑性の亢進が認められ,NMDA受容体のうち,幼若型シナプスで特徴的な,NR2Bサブユニットの比率が優位になっていることを見出した。NR2Bの過剰発現マウスでは学習記憶能力が亢進する過去の知見と一致する。以上のことより,NLGN 3 R451C 変異は,シナプスの成熟異常を起こし,大脳皮質機能を介した社会的相互作用の異常と,海馬機能を介した学習記憶能力の亢進という,ある種の自閉症の症状のパターンを生み出す原因になっていると考えられる。 | |||||
日付 | ||||||
日付 | 2017-12-25 | |||||
日付タイプ | Created | |||||
資源タイプ | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | Article | |||||
その他の資源識別子 | ||||||
内容記述タイプ | Other | |||||
内容記述 | Japanese Journal of Biological Psychiatry. 23(4):281-286 (2012) | |||||
資源識別子URI | ||||||
識別子 | http://hdl.handle.net/10091/00020106 | |||||
識別子タイプ | HDL | |||||
ISSN | ||||||
収録物識別子タイプ | ISSN | |||||
収録物識別子 | 0915-7328 | |||||
処理レコードID(総合目録DB) | ||||||
収録物識別子タイプ | NCID | |||||
収録物識別子 | AA12468060 | |||||
DOI | ||||||
関連タイプ | isIdenticalTo | |||||
識別子タイプ | DOI | |||||
関連識別子 | http://doi.org/10.11249/jsbpjjpp.23.4_281 | |||||
権利 | ||||||
権利情報 | © 2012 日本生物学的精神医学会 | |||||
権利 | ||||||
権利情報 | © 2012 日本生物学的精神医学会 | |||||
著者版フラグ | ||||||
出版タイプ | VoR | |||||
出版タイプResource | http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |